Клинические исследования

Что такое клинические исследования?

Клиническое исследование — это совокупность процедур, проводимых для выявления или подтверждения эффективности исследуемого препарата, выявления нежелательных реакций, и/или расширения показаний к применению уже известного лекарственного препарата.

Клинические исследования являются единственным достоверным методом доказания эффективности и безопасности любого лекарственного средства. Клинические исследования проводятся в соответствии с международным стандартом надлежащей клинической практики (Good clinical practice; GCP), который является гарантией того, все права участников клинического исследования защищены, а полученные данные - достоверны.

Любой лекарственный препарат, продающийся на территории РФ, в обязательном порядке проходит клинические исследования.

Зачем нужны клинические исследования?

В настоящее время клинические исследования являются обязательным этапом разработки лекарственных препаратов, без которого невозможно зарегистрировать и вывести на рынок лекарственное средство. В XX веке, когда еще не была разработана нормативная база клинических исследований, в мире было проведено множество экспериментов на людях, этические аспекты которых не были регламентированы.

Подробнее...

В 1932 году Департамент здравоохранения США начал в городе Таскиги (штат Алабама) исследование естественного течения нелеченного сифилиса у 399 афроамериканцев (это исследование известно как исследование сифилиса Таскиги). Пациентам не сообщали о том, что они больны сифилисом, им также не говорили о том, что они принимают участие в исследовании. Исследователи решили провести проспективное исследование, то есть заведомо оставить больных без лечения и лишь наблюдать за развитием заболевания. Исследование не остановили даже после получения методов лечения сифилиса, и было продолжено вплоть до 1972 года.
Введённые в клиническую практику в 1935 году сульфаниламидные препараты стали первыми эффективными средствами в борьбе с инфекциями. В 1937 году компания M. E. Massengill решила выпустить жидкую форму препарата для детей. Сульфаниламид плохо растворим в обычных растворителях, поэтому для его растворения были опробованы различные вещества, из которых наиболее подходящим оказался диэтиленгликоль — ядовитый растворитель входящий, в частности, в состав антифризов. Доклинические и клинические исследования не проводились. В октябре 1937 года в FDA (Food and Drug Administration - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) поступило сообщение о смерти 8 детей и 1 взрослого пациента после приёма препарата. Компания-производитель разослала 1100 телеграмм, было дано предупреждение по радио и в газетах, подняты на ноги все 239 инспекторов FDA и местная полиция. Был организован поиск покупателей по адресам на рецептах. В кратчайшие сроки препарат был изъят из продажи, однако тот, который был уже продан, унес жизни 107 человек, большинство из которых были дети
Однако импульсом к разработке всеобъемлющих правил проведения клинических исследований послужила катастрофа с талидомидом, разразившаяся в 1959—1961 году. Препарат, не прошедший достаточного доклинического и клинического изучения, начал продаваться в Европе как седативное средство для облегчения засыпания и как лекарство от утренней тошноты, рекомендованное для применения беременными женщинами. В США талидомид не был зарегистрирован, однако компания-производитель рассылала врачам бесплатные образцы для раздачи пациентам. Вначале в ФРГ, а затем и в 40 других странах стали регистрироваться случаи фокомелии («тюленьи конечности») — врождённой аномалии развития, при которой отмечаются дефекты трубчатых костей и формируются нормальные или рудиментарные кисти и стопы, расположенные близко к туловищу, как у тюленей.С 1956 по 1962 г. более 10 тыс. детей по всему миру родились с пороками развития, обусловленными приемом талидомида. Спонтанно фокомелия развивается крайне редко, и большинство клиницистов до 1959 года таких случаев не встречали. Ретроспективные исследования выявили связь между приемом талидомида во время беременности и рождением детей с пороками развития, но эти данные показались недостаточно убедительными. После этого были организованы проспективные наблюдения в женских консультациях за беременными, принимавшими талидомид, которые подтвердили, что новое средство стало причиной самой страшной трагедии в истории современной лекарственной терапии
После трагедии с талидомидом стало очевидно, что обращение лекарственных препаратов должно осуществляться под государственным контролем, а основанием для регистрации препарата могут быть только результаты, полученные в ходе полноценных и объективных исследований, а не субъективные мнения отдельных специалистов.

В связи с этим было разработано множество документов, которые регламентируют каждый этап разработки лекарственного препарата, чтобы не допустить подобных трагедий.

Стандарт GCP – Good Clinical Practice (надлежащая клиническая практика)

В 1964 году Всемирной Медицинской Ассоциацией была впервые принята Хельсинская декларация, которая дала начало принципам утвержденных в стандарте GCP – Good Clinical Practice (надлежащая клиническая практика):

Клинические исследования проводятся в соответствии с этическими принципами, заложенными Хельсинской декларацией ВМА и отраженными в GCP и нормативных требованиях
До начала исследования проводится оценка соотношения прогнозируемого риска с ожидаемой пользой для пациента. Исследование может быть начато и продолжено только при превышении пользы над риском.
Права, безопасность и благополучие пациента имеют первостепенное значение и превалируют над интересами науки и общества
Доступная доклиническая и клиническая информация об исследуемом препарата должна быть достаточной для проведения исследования
Клинические исследования отвечают научным требованиям и детально описаны в протоколе
Исследования проводятся в соответствии с протоколом и только при получении разрешения Этического комитета
Ответственность за предоставляемое лечение и медицинские решения несет лечащий врач
Каждый человек вовлеченный в проведение исследования имеет надлежащую квалификацию, тренинги и опыт для выполнения своих обязанностей
Добровольное согласие на участие в исследовании получается у каждого пациента до выполнения процедур по исследованию
Вся информация записывается, передается и хранится таким образом, чтобы была обеспечена точность и правильность ее представления, интерпретации и верификации
Конфиденциальность записей, которые позволяют идентифицировать пациента, обеспечивается с соблюдением права на частную жизнь и защиту конфиденциальной информации в соответствии с нормативными требованиями
Производство и хранение исследуемого препарата, а также обращение с ним, осуществляется в соответствии с правилами надлежащей производственной практики (good manufacturing practice; GMP).
Для обеспечения качества каждого аспекта исследования внедряются соответствующие системы и операционные процедуры.

«Соблюдение указанного стандарта служит для общества гарантией того, что права, безопасность и благополучие субъектов исследования защищены, согласуются с принципами, заложенными Хельсинкской декларацией Всемирной Медицинской Ассоциации, и что данные клинического исследования достоверны».

Как организованы клинические исследования?

При разработке нового препарата невозможно обойтись без клинических исследований. Ни предварительные (доклинические) исследования на животных, ни использование математических и биологических моделей не дают полного представления о эффективности и переносимости лекарственного средства.

До начала клинического исследования все ранее полученные данные по эффективности и безопасности нового препарата, полученные по результатам доклинических исследований на животных (а также, если применимо, на здоровых добровольцах и пациентах) и подробный план предстоящего клинического исследования тщательным образом анализируется в Совете по Этике Министерства здравоохранения Российской Федерации. В результате рассмотрения совокупности представленных данных Минздравом РФ может быть выдано разрешение на проведение клинического исследования.

В ходе исследования препарата проводится несколько последовательных фаз:

I фаза – исследование на здоровых добровольцах, в ходе которых определяется переносимость, безопасность, распределение препарата в организме, подбирается дозировка препарата.
II фаза – исследование на небольшой группе пациентов (обычно 100-300 человек), для уточнения дозы препарата, его безопасности и эффективности.
III фаза – исследования на большой группе пациентов (300-3000 человек), чтобы подтвердить безопасность препарата (данных полученных во II фазе), а также выявить редко встречающиеся побочные эффекты. После чего при положительных результатах препарат может быть зарегистрирован.
IV фаза – постмаркетинговые исследования, проводятся для уточнения эффективности и безопасности уже зарегистрированных препаратов, которые можно найти в аптеке.

После завершения каждой фазы полученные данные передаются в Министерство здравоохранения, по результатам оценки которых, исследования могут быть продолжены в следующих фазах, либо может быть рекомендовано повторное проведение определенной фазы, или приостановлена разработка препарата.

Только после успешного завершения клинического исследования Минздрав РФ принимает решение о регистрации исследуемого препарата на территории России и дает рекомендации о возможности его медицинского применения.

Любое клиническое исследование в РФ проводится под многоуровневым контролем

Контроль со стороны лечебного учреждения — главный врач назначает главного исследователя, который осуществляет надзор за работой всей исследовательской команды
Локальный этический комитет (ЛЭК) — независимый орган, осуществляющий контроль за соблюдением прав, безопасности и благополучия пациентов и оценивающий возможность проведения исследования в конкретном учреждении (например, соответствие квалификации главного исследователя) на протяжении всего клинического исследования.Без разрешения ЛЭК исследование проводится не может.
Контрактно-исследовательская организация (CRO) — Независимая организация, осуществляющая проведение клинических исследований, а также контроль за его проведением в учреждении. Если CRO выявит какие-либо серьезные нарушения со стороны учреждения/главного исследователя, клиническое исследование в данном учреждении будет приостановлено.
Фармакологическая компания, выпускающая исследуемый препарат — как никто другой заинтересована в качественно проведенном клиническом исследовании;
Министерство Здравоохранения Российской Федерации и Совет по этике при МЗ РФ — проверяют соответствует ли протокол КИ стандартам оказания медицинской помощи, этическим нормам, защищенность прав пациентов, оценивают квалификацию врачей и аккредитацию учреждений.

Всегда ли пациент получает адекватное лечение?

Многоуровневый контроль над клиническими исследованиями защищает права пациентов. Неправильно организованные, неэтичные, ожидаемо неэффективные протоколы никогда не будут одобрены и рекомендованы к выполнению.

Для исчерпывающей оценки эффективности нового препарата клинические исследования проводят под так называемым плацебо-контролем. Часть участников (обычно меньшая) получает либо плацебо, либо, если отсутствие лечения может пагубно отразиться на состоянии здоровья, то ранее зарегистрированный препарат с доказанной эффективностью, который уже есть на рынке. Ни врач, ни пациент не имеют информации, в какую группу был распределен конкретный пациент.

Результаты лечения пациентов каждой из подгрупп оцениваются по отдельности и сравниваются, после чего принимается решение об эффективности препарата.

Зачем участвовать в клинических исследованиях?

Не секрет, что пациенты, нуждающиеся в приеме лекарственных препаратов, не всегда могут получить их вовремя и в необходимом количестве. Да и в стандарты оказания обязательной медицинской помощи и список жизненно-важных препаратов входят далеко не все современные и эффективные лекарственные средства.

Выходом из этой непростой ситуации для пациента будет участие в клинических исследованиях. Поскольку клинические исследования проводятся с соблюдением всех правил и норм Надлежащей Клинической практики, любой участник клинического исследования получает бесплатное обследование для подтверждения диагноза и возможность лечения имеющегося заболевания.

Особенностью проведения исследований в РФ является тот факт, что при регистрации препарата необходимо заново проводить клинические исследования, даже если они уже были по всем правилам проведены в западных странах.

Иногда клинические испытания являются единственным законным способом получения необходимых современных западных лекарственных препаратов, еще не незарегистрированных в РФ. Особенно это актуально для онкологических пациентов, так как препараты для таргетной терапии злокачественных новообразований либо крайне дороги, либо недоступны на территории России.

С другой стороны для кого-то из пациентов участие в исследовании может быть из альтруистических соображений - возможность принести пользу другим пациентам и внести вклад в научные исследования.

Информированное согласие, права и обязанности участника КИ

До начала участия пациента в исследовании врач предоставляет полную информацию о нем - цели, процедуры, предполагаемую пользу и риск, возможности альтернативного лечения, информацию об исследуемом препарата (механизм действия, побочные эффекты, которые возникали в предыдущих фазах), предполагаемую длительность участия в исследовании и др. После обсуждения врач предоставляет всю эту информацию в письменном виде - информационный листок с формой информированного согласия. Подписывая форму информированного согласия пациент подтверждает, что понял всю представленную информацию, а согласие является добровольным.

Каждый участник клинического исследования имеет право на прекращение участия в исследовании в связи с личными обстоятельствами; на получение полной информации об исследовании, препарате, состоянии собственного здоровья; сохранение конфиденциальности информации (карты пациентов будут доступны только врачам исследователям и специалистам, проводящим контроль безопасности пациента и правильности проведения процедур протокола, а вся передаваемая информация будет представлена в закодированном виде). В ходе участия пациента в исследовании он находится под регулярным врачебным наблюдением, ему оказывается квалифицированная помощь. Кроме того, каждый пациент застрахован и имеет право на компенсацию вреда здоровью, причиненного участием в исследовании.

Помимо этого пациент имеет обязанности, так как исследование проводится, чтобы получить ответы на поставленные вопросы. Поэтому участник клинического исследования должен строго следовать рекомендациям врача по применению препарата, графику консультативных приемов, образу жизни и т.д. Если пациент пропустит прием препарата или у него возникнут побочные эффекты, он незамедлительно должен сообщить об этом врачу.

Кто может стать участником клинического исследования?

Участником клинического исследования может стать любой пациент, характеристики заболевания которого удовлетворяют определённым требованиям. Примерами таких характеристик могут быть пол, возраст, определенное заболевание, стадия и его длительность, особенности предшествующего лечения, согласие на контрацепцию и пр. Важно понимать, что критерии невключения в исследование представлены не для того, чтобы не допустить какого-то определенного пациента в исследование и не носят дискриминационного характера. Такие ограничения введены с целью защитить пациентов от риска получить осложнения в процессе лечения, предотвратить взаимодействие сопутствующей терапии и исследуемого препарата, а также для того чтобы получить “чистые” данные об эффективности и безопасности препарата.

В случае, если в результате обследования пациент не подойдет для участия в исследовании, ему будут предложены альтернативные методы лечения.

Как найти нужное клиническое исследование?

Для поиска клинического исследования, проводимого среди пациентов с вашим заболеванием, вы можете использовать государственный реестр разрешенных КИ , где в наименовании протокола можно указать заболевание или интересующий препарат.

Кроме того существует международный реестр всех разрешенных клинических исследований.

Основные документы, регулирующие клинические исследования в Российской Федерации:

Приказ Министерства здравоохранения РФ № 266 «Об утверждении правил клинической практики в Российской Федерации» от 19.06.2003
Национальный Стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» от 01.04.2006
Федеральный закон 61 Об обращении лекарственных средств от 12.04.2010г (в редакции от 04.06.2018)
Постановление Правительства РФ от 13 сентября 2010 г. №714 «Об утверждении типовых правил обязательного страхования жизни и здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях лекарственного препарата» (в ред. от 15.10. 2014 г.);
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики» от 01.04.2016 г. № 200н.

Санкт-Петербург

+7(812) 431-13-21

+7(812) 430-82-12